Um estudo clínico inicial demonstrou que uma vacina personalizada para o tratamento do glioblastoma — um câncer cerebral agressivo e incurável — é segura e provoca respostas imunológicas significativas, que parecem contribuir para a prolongação da vida de pacientes após a cirurgia.
Realizada com a colaboração de pesquisadores da Escola de Medicina da Universidade de Washington em St. Louis, a investigação revelou que pacientes com uma variante particularmente virulenta de glioblastoma apresentaram uma sobrevida global superior em comparação aos dados históricos obtidos após procedimentos cirúrgicos e quimiorradioterapias convencionais. Além disso, os participantes não relataram efeitos colaterais graves após a administração da vacina.
Um dos pacientes se encontra livre de recidiva quase cinco anos após o tratamento. Os resultados desse ensaio clínico de fase 1, realizado no Siteman Cancer Center, vinculado ao Barnes-Jewish Hospital e à WashU Medicine, foram divulgados na revista Nature Cancer.
A pesquisa foi liderada em parceria pelo Mass General Brigham e pela Geneos Therapeutics, uma empresa de biotecnologia localizada na Filadélfia.
“Estamos muito entusiasmados com esses achados. Este tipo de vacina é pioneiro no combate ao glioblastoma, e é empolgante considerar como podemos utilizar essa plataforma terapêutica baseada em DNA personalizado para impactar positivamente a vida dos pacientes que enfrentam essa condição. Adicionalmente, estamos explorando terapias combinadas utilizando essa abordagem individualizada na WashU para investigar se os resultados podem ser ainda mais promissores”, declarou Tanner M. Johanns, principal autor do estudo e professor assistente da Divisão de Oncologia do Departamento de Medicina John T. Milliken, da WashU Medicine. O glioblastoma afeta quatro pessoas a cada 100 mil nos Estados Unidos.
Mecanismo de Ação
Johanns observou que, embora algumas imunoterapias voltadas para o glioblastoma tenham mostrado algum potencial em pesquisas anteriores, elas frequentemente não conseguem retardar ou prevenir de forma significativa as recorrências do câncer.
A vacina emprega moléculas de DNA modificadas para ativar o sistema imunológico do paciente contra as células tumorais. Cada tumor possui proteínas específicas e únicas, e o imunizante estimula o sistema imunológico do paciente a reconhecer essas proteínas e eliminar as células malignas.
O pesquisador explicou que o glioblastoma tem a capacidade de evoluir e se esquivar da resposta imunológica; entretanto, a vacina desenvolvida por Johanns foi projetada para capacitar o sistema imunológico a identificar diversos alvos diferentes nas células cancerígenas. Consequentemente, mesmo que o tumor perca alguns desses alvos, ainda assim será capaz de gerar respostas contra muitos outros.
Além disso, caracterizado como um tumor “frio”, o glioblastoma possui um ambiente tumoral que consegue evadir a detecção pelo sistema imunológico. A nova vacina transforma esses tumores frios em tumores “quentes”, tornando-os suscetíveis à destruição mediada pelo sistema imune. Dessa forma, ela melhora a resposta imune ao atingir proteínas presentes nas células cancerígenas e ao criar um ambiente mais favorável dentro do tumor para a ativação das respostas imunológicas.
“Optamos por uma plataforma baseada em DNA porque isso nos permitiria alcançar um maior número de proteínas cancerígenas do que qualquer vacina anterior havia conseguido. Nossa premissa era que se conseguíssemos gerar uma gama mais ampla de respostas imunológicas contra essas proteínas, isso poderia resultar em uma vacina mais eficaz quando comparada às outras plataformas com alvos proteicos mais restritos”, detalhou Johanns.
Os cientistas afirmam que esta nova vacina conseguiu ativar o sistema imunológico dos pacientes para buscar até 40 proteínas específicas relacionadas aos tumores individuais — um número duas vezes maior do que qualquer terapia vacinal contra câncer já abordou anteriormente.
Resultados Obtidos
A vacina investigada, denominada GNOS-PV01, visa os neoantígenos — proteínas exclusivas das células cancerígenas únicas a cada paciente reconhecidas pelas células do sistema imunológico.
Os neoantígenos foram identificados utilizando um algoritmo desenvolvido na WashU Medicine. Johanns e sua equipe selecionaram esses alvos tumorais provenientes de diferentes regiões do tumor do paciente, incorporando esse método para aumentar ainda mais o número total de proteínas cancerígenas visadas pela vacina.
No total, nove adultos diagnosticados recentemente com glioblastoma participaram do ensaio clínico realizado no Siteman Cancer Center. A equipe elaborou uma molécula sintética de DNA contendo informações exclusivas sobre os neoantígenos tumorais específicos de cada participante.
As injeções da vacina tiveram início aproximadamente dez semanas após as cirurgias dos pacientes e foram administradas a cada três semanas durante nove semanas; posteriormente foram aplicadas a cada nove semanas enquanto os pacientes continuassem elegíveis para participar.
Todos os participantes, exceto um que estava em uso de um esteroide imunossupressor, demonstraram aumento na atividade das células imunológicas, indicando uma resposta favorável à intervenção vaccinal.
Duas terços dos pacientes não apresentaram progressão da doença seis meses após a cirurgia realizada; além disso, dois terços deles sobreviveram por um ano — sem tratamento vacinal anterior, apenas 40% dos indivíduos com glioblastoma alcançam esses marcos temporais.
Após dois anos do tratamento vacinal, dois terços dos participantes estavam vivos — correspondendo ao dobro da taxa histórica de sobrevida nessa população específica.
Uma das participantes permanece viva e sem sinais de recidiva até hoje, quase cinco anos após seu diagnóstico inicial.
